文章来源：
文章亮点：
1.骨髓间充质祖细胞是介导纤维化的细胞；
2.间充质的SA8/SA9标志着MPN病人的疾病进展；
3.他喹莫德通过抑制SA8/SA9减轻MPN表型。
文章引言：
对于骨髓增生性肿瘤（MPN）患者，骨髓微环境的单个细胞成分对骨髓纤维化（MF）的功能尚不完全清楚。我们旨在在鼠模型和患者样本中的单细胞水平上生成MPN/MF中基质的全面图。我们的分析揭示了作为促纤维化细胞的两个不同的间充质基质细胞（MSC）子集。以阶段依赖性方式对MSC进行功能性重编程，其失去其祖细胞状态并在纤维化前期开始分化，并在纤维化期获得纤维化前和炎症性表型。在鼠模型以及患者基质和血浆中，警报蛋白复合物SA8/SA9在MSC中的表达标志着疾病向纤维化期发展。Tasquinimod是一种抑制SA8/SA9信号的小分子，可显着改善JAK2VF突变鼠模型的MPN表型和纤维化，突显出SA8/SA9是MPN中有吸引力的治疗靶标。
文章结果：
图1：加入Tx诱导骨髓纤维化小鼠模型。将骨髓中非造血细胞进行单细胞转录组测序分析，分出MSC,SCP,OLC,AC群落，并证实其表达基因组的不同。
图2：将疾病与对照组的小鼠骨髓非造血细胞进行单细胞测序，并进行基因分析，发现MSC1,2在造模后出现ECM沉积的表型，并与Gli1细胞重合，证实其在促进骨髓纤维化中起到作用。
图3：将纤维化前与纤维化的细胞进行单细胞分析，发现MSC1,2在成纤维过程中的基因重排，并富集到了相关通路，证实随时间变化MSC1,2的改变。
图4：利用敲基因小鼠建立MPN模型，并进行骨髓单细胞测序分析，得到与前相似的结果，即MSC1,2为主要诱导MPN的细胞类群。
图5：研究了细胞间的互作，证实了疾病模型中细胞互作加强，并主要通过Tgfb1配体使MSC与SCP进行互作，并通过拟时序分析证实MSC向SCP与OLC分化，并表达Ncam1与Sb。
图6：将病人与正常人的骨髓细胞进行单细胞测序分析，发现MSC起到了促进骨髓纤维化的作用，并发现了巨核细胞通过TGFB1与MSC进行互作。
图7：证实了MPN病人中高表达SA8，并用其建立了疾病分级。找到了抑制SA8的药物Tasquinimod，证实其对巨脾的缓解作用，即对MPN的治疗作用。
文章结论：
该文章首先建立了骨髓非造血细胞的单细胞图谱，并通过两种小鼠疾病模型确认了其中MSC1,2起到了关键作用，确认这两类细胞在疾病进展中的重编程变化，并找到了相互间的细胞作用，在病人标本中进行确认。最后找到了MSC分化后表达SA8,9的提高，利用Tasquinimod对其进行抑制从而治疗骨髓纤维化。
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