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TUhjnbcbe - 2021/2/13 22:59:00
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编者按:

骨髓间充质干细胞(BM-MSC)老化后,其成骨分化能力明显下降,使得机体骨代谢失调,从而更易导致骨疾病。来自中国第四军医大学的研究人员在《ScientificReports》发表研究成果显示,利用药物罗布麻宁(Apocynin)能够有效降低氧化自由基(ROS)水平,逆转骨髓间充质干细胞的衰老状态,增强其自我更新和成骨分化潜能;腹腔注射Apocynin能明显增强骨质酥松小鼠的骨密度以及骨体积。


  本文编译者为合一康生物干细胞研发中心陈晨。

骨髓间充质干细胞(BM-MSC)在维持骨新陈代谢中起重要作用;然而随着年龄的增长,BM-MSC也会逐渐衰老,成骨分化能力随之降低,导致骨代谢平衡失调,容易患上一些与衰老相关的骨类疾病。


  活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)与细胞衰老密切相关,它能持续性的损伤DNA、蛋白质、以及脂质等大分子,使细胞功能逐步减退,最终使有机体走向衰老。


  第四军医大学研究人员发现,利用药物Apocynin可以有效抑制NADPH氧化酶的活性,降低机体氧化自由基(ROS)的水平;更重要的是,它能逆转BM-MSC衰老状态,增强其成骨分化能力。


  图一:BM-MSC成骨分化实验。年轻小鼠的BM-MSC(Young)比衰老小鼠的BM-MSC(Ctrl)成骨分化能力更强;用药物Apo处理衰老小鼠的BM-MSC,其成骨分化能力得到明显提升(Apo)。药物白藜芦醇(Res)用来做阳性对照。


  利用SAMP6小鼠做动物模型,研究人员进一步验证了在体内环境下Apocynin对骨生成的影响。SAMP6小鼠因含有基因缺陷,容易患上自发老年性骨质疏松症。CT扫描结果表明,给予三个月的罗布麻宁腹腔注射后,SAMP6小鼠骨密度和骨量与注射生理盐水的对照组相比都有非常显著的提高。


  图二:CT扫描结果表明,腹腔注射药物Apocynin(左上)三个月后,SAMP6小鼠骨密度和骨量与注射生理盐水的对照组(左中)相比均有较明显的提高。左下是注射之前的扫描结果,右图是统计学结果。


  活性氧与细胞衰老关系十分密切。当细胞衰老时,蛋白质的活性明显下降,导致ROS产生增加,ROS清除能力下降;而当ROS积聚到一定程度又可以反过来进一步加剧细胞的衰老。到底是衰老导致ROS的积累,还是ROS的积累导致衰老,目前还存在一定的争议。


  这项研究表明,ROS在调控衰老过程中发挥中十分重要的作用;抑制ROS水平就可以逆转BM-MSC的衰老状态,并增强其成骨分化能力。除此以外,作者还发现药物罗布麻宁能有效增强骨质疏松小鼠的骨密度以及骨体积,未来或许可以该发现开发相应的药物用于骨质疏松的治疗,具有一定的临床应用价值。


  (来源:原文为《ApocyninsuppressionofNADPHoxidasereversestheagingprocessinmesenchymalstemcellstopromoteosteogenesisandincreasebonmass》,年12月21日发表于《ScientificReports》杂志。)


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