g蛋白偶联受体（gprotein-coupledreceptor，gpcr）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。gpcr被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（g蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。g蛋白（gprotein）和阻遏蛋白（arrestin）在gpcr的信号转导和功能调控中发挥不同作用，其中，arrestin介导受体的脱敏和内化。近年来，随着结构和功能研究的不断深入，gpcr与g蛋白的作用机制逐渐明朗，但由于研究难度大，arrestin相关研究进展缓慢，仅有数个a类gpcr与arrestin的复合物结构被解析，严重制约了对于arrestin作用模式及相关生理、病理机制的深入理解。
以往的研究发现，gpcr可能通过两种方式与arrestin结合：一种为受体的跨膜结构域的核心区域以及受体的c端共同与arrestin结合，被称为“core”构象；另外一种则由受体的c端区域单独与arrestin作用，被称为“tail”构象。这两种构象被认为参与介导受体信号转导和分子运输的不同过程，对受体的功能发挥不同调控作用。然而，之前发表的所有gpcr与arrestin的复合物结构均为“core”构象，“tail”构象的具体作用机制不明。
胰高血糖素受体结构示意图。胰高血糖素受体gcgr在维持血糖稳态中发挥重要作用，是2型糖尿病的潜在药物作用靶点。图中处于不同功能状态的gcgr结构用飘带图表示，gcgr为蓝色，arrestin为橙色，g蛋白的三个亚基分别为浅绿色、白色和浅粉色。gcgr-arrestin结构中的磷酸肌醇类似物用绿色球状表示。（图片由中国科学院上海药物研究所吴蓓丽研究组提供）
近日，中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组与赵强课题组在gpcr的信号转导机制研究中取得突破性进展，在国际上首次揭示arrestin的全新“tail”结合模式，并第一次阐明b类gpcr与arrestin的精细作用机制，在原子水平揭示受体内化及囊泡内信号转导的分子基础，极大地促进了对于b类受体信号转导机制的深入理解。相关研究论文“tailengagementofarrestinattheglucagonreceptor”于北京时间年8月9日在nature在线发表。
b类gpcr参与调控多种重要的生理过程，其功能紊乱与糖尿病、肥胖、骨质疏松、偏头痛等多种疾病的发生发展密切相关。该类受体可激活多种g蛋白和arrestin，从而介导不同生理过程。近年来，针对b类受体的偏向性药物开发受到广泛