CSCO专家解读CSCO骨巨 [复制链接]

骨巨细胞瘤（GCT）虽作为“小众”疾病，但难以通过筛查来做到早发现，所以只能在患者出现持续疼痛等临床症状后，到医院就诊时尽量做到早期诊断，因此，GCT这种“小众”疾病对于医生和患者同样都不容小觑。

骨巨细胞瘤（giantcelltumorofbone，GCT）是一种局部呈侵袭性生长的原发性骨肿瘤，因在显微镜下该肿瘤具有体积巨大细胞而得名。其发病率约占所有原发良性骨肿瘤的23.96%，占原发性骨肿瘤的13.7-17.3%，在我国的发病率高于国外文献的报道（3%~5%）。

GCT好发生于青壮年，20~40岁为发病高峰；罕见于骨骺闭合之前（尤其为10岁之前）；＞50岁患者亦不多见。年5月，中国临床肿瘤学会(CSCO)首次发布了CSCO骨巨细胞瘤诊疗指南。本次发布的新指南由来自15个城市，30个诊治中心，8个亚专业的44位专家共同编写，旨在规范骨巨细胞瘤临床路径、探讨治疗方案和研究进展，使骨巨细胞瘤患者获得更好的治疗。

图1:《CSCO骨巨细胞瘤诊疗指南》

年9月20日，在第二十三届全国临床肿瘤学大会暨年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会骨与软组织肿瘤专场上，来自中医院肿瘤内科的主任医师王洁教授对《CSCO骨巨细胞瘤诊疗指南》进行了详细的解读。王洁教授表示，GCT虽作为“小众”疾病，但难以通过筛查来做到早发现，所以只能在患者出现持续疼痛等临床症状后，到医院就诊时尽量做到早期诊断，因此，GCT这种“小众”疾病对于医生和患者同样都不容小觑。

王洁教授首先介绍了GCT的流行病学特定，强调其在中国的发病率远高于国外。

GCT常发生于长骨骨端，一般为单发，约60-70%的病变位于膝关节周围，极少发生于长骨骨干。脊柱椎体和骨盆髋臼是中轴骨GCT的好发部位。同时，根据最新的流行病学统计，GCT最常见于20-29岁的成人，王洁教授表示：“GCT是一种年轻人的疾病。”

GCT在实行肿瘤刮除术后，仍有复发率高的问题，即使在良性阶段，也会出现肺转移。

王洁教授介绍，目前临床上，手术仍然是GCT的主要治疗方式。手术治疗的目的是在彻底清除肿瘤组织的前提下，尽可能保留自身关节、恢复肢体功能。手术基本方式为肿瘤刮除术、肿瘤切除术和极少应用的截肢术。

图2:骨肿瘤手术边界的选择

王洁教授着重介绍了GCT的外科治疗原则。术前未接受药物治疗患者，多为骨壳完整，关节面未受侵，1级推荐囊内边界，但获得此囊内边界需扩大刮除术，需要借助高速磨钻、氪氮刀、苯酚或无水乙醇等物理和化学的方法，在肢体肿瘤原则上皮质骨去除1mm,松质骨去除25px,使囊内切除达到边缘外科边界。对于部分病例在患者意愿、医师本身因素难以将复发率达到良好控制的前提下，边缘切除边界也作为治疗选择之一，因功能损失较大，仅作为3级推荐。

然而，需要注意的是，使用刮除这一手术方法的患者局部复发率高，根据大多数文献报道，复发率约在12-40%，而根据国内临床数据显示，该方式的复发率高达65%。

值得庆幸的是，“骨靶向药物”（BTA）的出现，为GCT患者带来创新的治疗选择。对于可手术去除患者，骨巨细胞瘤主要治疗方式仍为手术；对于不可手术或手术可能导致严重功能障碍的患者，多采用栓塞、药物治疗或者放疗等辅助方式进行疾病长期控制。而地舒单抗是唯一获批的BTA药物，用于无法手术切除或手术很可能造成严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者。地舒单抗对这类患者发挥其抑制肿瘤生长和减少骨破坏的双重作用，并凭借良好的耐受性，能够为GCT患者带来创新的治疗选择和长久的生存获益。

图3:地舒单抗（地诺单抗）治疗带来良好的生存获益

王洁教授表示，BTA疗法最早于年提出。而在上世纪90年代初，RANK/RANKL/OPG信号通路的发现，也为该疗法奠定了理论基础。地舒单抗是一种人免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，通过与RANKL结合，阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK，达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。

图4:RANK/RANKL/OPG信号通路

鉴于安加维（地舒单抗）在骨巨细胞瘤治疗中的出色表现，指南将安加维作为不可切除骨巨细胞瘤的I类推荐，术前治疗的II类推荐。

年，一项对BTA疗法作用机制进行概念验证性2期临床研究发布。该研究纳入了37例GCT患者，主要终点为客观肿瘤缓解的患者比例；病理学角度巨细胞分布减少90%，或影像学在第25周时目标病灶无放射影像学进展。

图5:研究结果

地舒单抗的疗效迄今为止已经广受认可。然而，王洁教授强调，BTA疗法的毒副作用仍不可忽视。目前，临床上约有9%的患者因毒副作用而停止BTA治疗，其中包括颌骨坏死（3%）、肉瘤变（1%）、颌骨疼痛（1%）、牙齿感染（1%）；约有8%的患者具有严重的毒副作用。

紧接着，王洁教授介绍了一项关于安加维治疗中国骨巨细胞瘤患者的安全性和有效性的前瞻性观察性研究。该研究计划从全国15家研究中心入组名患者，招募时间约为3年。

图6:地舒单抗在中国的相关临床研究

该研究旨在观察真实世界治疗模式的非干预研究，同时观察不同模式（辅助治疗方式等）的安加维治疗的中国GCT患者的疾病特征和临床疗效结局。

目前安加维已在70多个国家和地区获得批准，主要用于骨髓细胞瘤、多发性骨髓瘤、实体瘤骨转移患者发生骨相关事件、骨质疏松症等相关适应证。王洁教授表示，随着各项临床实验的研究、临床专家、权威指南的高度认可，安加维（地舒单抗）将会惠及更加广大的患者。

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