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脑损伤(Traumaticbraininjury,TBI)是导致人口高死亡率和高致残率的主要原因之一。TBI后引起炎症联锁反应导致继发性脑损伤,其中炎症反应被认为是关键因素之一。TBI后脑组织细胞释放多种促炎因子和抗炎因子,介导炎症联锁反应的激活。TBI导致的强烈的炎症反应特点是：血脑屏障破坏后,外周白细胞浸润进入脑实质以及内源性免疫细胞的激活。外周浸入到脑组织的的中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等直接影响神经系细胞的存活和死亡。此外,脑组织内活化的小胶质细胞迁移到损伤部位,并释放细胞因子、趋化细胞因子、活性氧、一氧化氮、蛋白酶和其他具有细胞毒性作用物质,继而可能加重神经元死亡。然而,这些免疫细胞和炎症介质也可以在TBI病理过程中起到神经保护作用。比如,T淋巴细胞在TBI的后期可能起到促进神经修复的作用。促炎因子IL-1、IL-6和TNF-a在对神经细胞的影响作用上都是具有双重作用,既有有害的一面也有有利的一面。另外,小胶质细胞在脑组织中能清除坏死的细胞碎片、促进脑神经细胞的重塑以及在某些特定的条件下发挥神经保护的作用。总之,TBI导致的炎症反应是继发性脑损伤中关键因素,这就表明我们可以通过抗炎或者免疫调节的治疗手段可能对TBI导致的一系列病理过程起到有效的治疗或保护作用。以往的研究表明,间充质干细胞(Mesenchymalstemcells,MSCs)移植治疗中枢神经系统(Centralnervoussystem,CNS)损伤,包括TBI、中风和脊髓损伤(Spinalcordinjury,SCI)的动物模型中发挥有益作用。这些研究的主要结果表明：干细胞促进神经功能的恢复,减少细胞凋亡,增加内源性细胞增殖,促进血管生成,减少病灶大小。移植的MSCs在CNS损伤中发挥有益作用的可能机制包括：MSCs具有迁移到损伤灶的能力；能分化成神经细胞,以取代受损的神经细胞；以及MSCs分泌的各种的生长因子发挥作用。然而,最近的证据表明,MSCs移植的治疗效果可能不是通过直接的细胞替代作用,而是通过调节宿主微环境发挥作用。MSCs可分泌多种生物活性分子,比如各种营养因子及多种抗凋亡分子,这些物质可能是发挥治疗作用的主要机制。最近研究表明,MSCs具有免疫调节特性。MSCs可以直接抑制T淋巴细胞和小胶质细胞的增殖,并且可以影响树突状细胞和单核细胞和／或巨噬细胞分泌炎症因子。另外,MSCs还可以抑制中性粒细胞产生的活性氧化物质fMLP(甲酰基-甲硫氨基-亮氨酰基-苯丙氨酸)的活性。在实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型中,移植的MSCs能抑制髓鞘特异的T细胞并且诱导外周免疫耐受。移植的MSCs的免疫抑制效应也被证明在急性、严重的移植物抗宿主病(Graft-versus-hostdisease,GVHD)和多系统萎缩(Multiplesystematrophy,MSA)有效。此外,MSCs还可诱导外周耐受并且迁移到到受伤的组织,抑制促炎症细胞因子的释放,促进受损细胞的生存。这些作用在急性肺损伤、心肌梗死、急性肾功能衰竭、脑缺血及阿尔茨海默氏病中已经获得证实。一些研究还发现,其他干细胞也具有炎症调节功能。其中有一项研究证实,移植的人脐带血干细胞在大鼠中风模型中具有抗炎作用；另有一项研究报告,在中风超急性期通过静脉注射神经干细胞(Neuralstemcells,NSCs),NSCs可通过与外周炎症系统相互作用调节脑内炎症反应。这些研究提示,通过移植MSCs来减少脑组织炎症反应和调节TBI后的免疫反应具有可行性。然而,很少有研究同时
