现在——令人担忧的药物治疗率与患者依从性
在20世纪80年代后期,治疗骨质疏松症的药物,除了雌激素、降钙素、钙剂和维生素D外,几乎没有其他可供选择的药物。如今,除骨健康补充剂外,抗骨质疏松症药物选择逐渐丰富(下图)。
年版原发性骨质疏松症诊疗指南发布后,我国骨质疏松症的诊疗状况明显改善[1],但缺口仍然巨大,年最新版骨松诊疗指南中,依然指出骨质疏松症整体诊治率低,即使患者发生了脆性骨折,骨质疏松症的诊断率仅有2/3左右,接受有效抗骨质疏松症药物治疗者尚不足1/4[2]。医院例髋部骨折患者中,只有27%曾经接受了骨质疏松症相关评估,只有0.3%曾经接受抗骨质疏松症药物治疗[3];另一项调查研究显示年至年入院治疗的50岁以上的女性骨质疏松骨折患者,仅有14%骨质疏松骨折患者服用双膦酸盐进行治疗[4]。
骨质疏松症的药物治疗需要长期坚持,骨质疏松症药物的潜在临床疗效约有50%可能由于药物依从性差而丧失,在临床实践中,接受抗骨松初始治疗的患者不到70%,能坚持服药1年患者不足50%,而能坚持1年以上更低。导致依从性差的原因包括对疾病认识不足,担心不良反应以及用药方案复杂无法坚持[5]。日本学者研究发现用药方案的复杂程度与药物依从性显著相关,当双膦酸盐类药物给药方案复杂时,患者可能会停止服药[6];每周和每月服药的患者与每日服药的患者相比,依从性分别高出5倍和8倍[7]。
未来——优化给药方案带来患者高依从性
地舒单抗是中国首个,也是目前唯一一个获批用于骨质疏松症治疗的RANKL抑制剂,它能起到类似骨保护素(OPG)的作用,高亲和力的与RANKL结合;从而抑制破骨细胞的分化,功能和存活[8]。地舒单抗药代动力学和药效学特性将用药间隔延长至6个月,并可持续抑制骨吸收,增加骨密度(下图)[9]。
地舒单抗采用皮下注射给药,任何时段都可注射,不受饮食影响,无需水化,患者无需在治疗前强制补水。给药方式的便利与给药频率的降低使得地舒单抗抗骨松治疗方案得到大幅优化,方案优化对提升患者依从性的积极作用也被临床研究所证实。
DAPS(地舒单抗依从性偏好满意度)研究[10]比较了绝经后妇女接受皮下注射地舒单抗与口服阿仑膦酸钠治疗的依从性与满意度,结果显示依从性方面,地舒单抗组不依从比例为6.6%,阿仑膦酸钠组不依从比例为32.2%;持续性方面,地舒单抗组不能持续比例为2.8%,阿仑膦酸钠组不能持续比例为28.7%。患者报告结局(PRO)结果分析显示对比阿仑膦酸钠组,更多的患者(92.4%)对地舒单抗的给药频率、给药方式和便利性等方面表示满意。用药频率的降低并不表示疗效的牺牲,在第一年和第二年治疗中,地舒单抗组在腰椎、全髋、和股骨颈的骨密度平均变化与阿仑膦酸钠组相比分别为(腰椎:5.6%vs4.9%;全髋:3.2%vs2.5%;股骨颈:3.1%vs2.0%),且安全性表现稳定。
另一项GRAND-4研究[11]比较女性骨质疏松症患者使用皮下注射地舒单抗与静脉注射或口服双膦酸盐的依从性差异。结果提示在长达2年的随访期内,地舒单抗组的依从性(39.8%)明显高于静脉注射伊班膦酸盐组(20.9%)、静脉注射唑来膦酸组(24.8%)以及口服双膦酸盐组(16.7-17.5%),p值均<0.。
未来已来,地舒单抗作为获批用于骨质疏松症治疗的抗RANKL单抗类药物,全方位优化的用药方案,不仅为治疗绝经后女性骨质疏松症带来出色疗效及安全性,同时大幅提高治疗依从性和患者满意度,为临床抗骨质疏松症治疗增加新的选择。
专家简介
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吴文教授
●医院老年医学科六区、内分泌二区主任
●教授、主任医师、博士生导师
●中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病学分会委员(第二、第六届)、常务委员(第三、第四、第五届)、秘书长(第四届)
●中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会骨内科专委会广东省学组主任委员
●广东省医师协会骨质疏松和骨矿盐疾病工作委员会主任委员
●广东省医师协会内分泌科医师分会副主任委员
●广东中西医结合学会骨质疏松症专业委员会副主任委员
●广东省医学会骨质疏松学分会副主任委员(第一、第二届)
●全国继续教育项目评审专家
●《中国骨质疏松杂志》、《中国老年学杂志》常务编委,《中华骨质疏松及骨矿盐疾病杂志》编委
●负责国家“十一五”科技支撑计划项目子课题、国家自然科学基金、广东省自然科学基金、广东省科技厅、广东省卫生厅、广州市科信局等科研项目10余项。主要研究方向:1、骨质疏松高危人群的筛查及优化防治措施的研究;2、糖尿病血管并发症发病机理的研究。
参考文献(可上下滑动查看)
1.Yu,F.andW.Xia,Theepidemiologyofosteoporosis,associatedfragilityfractures,andmanagementgapinChina.ArchOsteoporos,.14(1):p.32.
2.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,原发性骨质疏松症诊疗指南().中国骨质疏松杂志,.25(3):p.29.
3.Tian,M.,etal.,ManagementofhipfracturesinolderpeopleinBeijing:aretrospectiveauditand