图说：胰高血糖素受体结构示意图来源/中国科学院上海药物所新民晚报讯（记者郜阳）记者今天从中国科学院上海药物研究所获悉，该所吴蓓丽课题组与赵强课题组在G蛋白偶联受体的信号转导机制研究中取得突破性进展，在国际上首次揭示阻遏蛋白的全新“tail”结合模式，并第一次阐明B类GPCR与阻遏蛋白的精细作用机制，在原子水平揭示受体内化及囊泡内信号转导的分子基础，极大地促进了对于B类受体信号转导机制的深入理解。相关研究成果于北京时间8月9日在国际顶尖学术期刊《自然》（Nature）在线发表。G蛋白偶联受体（GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白和阻遏蛋白在GPCR的信号转导和功能调控中发挥不同作用，其中，阻遏蛋白介导受体的脱敏和内化。近年来，随着结构和功能研究的不断深入，GPCR与G蛋白的作用机制逐渐明朗，但由于研究难度大，阻遏蛋白相关研究进展缓慢，仅有数个A类GPCR与阻遏蛋白的复合物结构被解析，严重制约了对于阻遏蛋白作用模式及相关生理、病理机制的深入理解。以往的研究发现，GPCR可能通过两种方式与阻遏蛋白结合：一种为受体的跨膜结构域的核心区域以及受体的C端共同与阻遏蛋白结合，被称为“core”构象；另外一种则由受体的C端区域单独与阻遏蛋白作用，被称为“tail”构象。这两种构象被认为参与介导受体信号转导和分子运输的不同过程，对受体的功能发挥不同调控作用。然而，之前发表的所有GPCR与阻遏蛋白的复合物结构均为“core”构象，“tail”构象的具体作用机制不明。据介绍，B类GPCR是一类重要的多肽激素受体，包括胰高血糖素受体（GCGR）等在内的共15个激素受体。它们主要通过调节多肽类激素的信号转导来调控多种生理功能，包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节等，并涉及许多疾病的发病机制，如糖尿病、骨质疏松症和癌症等，因此，B类GPCR成为治疗肥胖、糖尿病和骨质疏松症、抑郁、心血管疾病、癌症等多种疾病的重要药物靶点。近年来，针对B类受体的偏向性药物开发受到广泛
