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抗骨质疏松促骨折愈合治疗新靶点H型血 [复制链接]

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由于骨是具有丰富血供的器官,其血供的状态对骨的再生修复及稳态起关键作用。因而,在骨折愈合及骨代谢过程中,血管的形成举足轻重,它不仅为骨代谢提供各种营养分子,同时也参与骨代谢产物的运输。一旦血管形成受阻或效率下降,骨修复、重建等过程都将受到明显影响。动物实验也表明,骨内血管形成障碍或运用抗血管形成药物将严重影响骨折恢复,极易造成延迟愈合或不愈合。

H型血管的发现

骨内存在一种特殊的毛细血管—H型血管,在骨形成过程中起到了重要作用。H型血管是一种特殊的血管亚型,被证明具有诱导血管生成和骨形成的能力,是两者偶联机制的重要载体。相关研究结果表明,促进H型血管生成,可显著促进恢复骨量,对骨质疏松的治疗和骨折的愈合都起到重要作用。

H型血管的发现拓宽了骨代谢领域的研究思路,进一步研究具有重要的潜在临床价值,或将为骨质疏松及骨折的治疗提供新的治疗方法。

年,Kusumbe首次提出“骨组织内特殊血管的生长与骨形成存在偶联关系”的观点。而后的年,王亮等人则发现了人骨组织中所存在的H型血管,其面积大小在伴或不伴骨质疏松的骨折患者间存在一定差异,这一发现为骨质疏松性骨折的防治提供了新的方向。

中医药领域目前对骨质疏松治疗效果的研究日益增多,在治疗上也确实突显了其优势,但许多药物的潜在作用机制尚有待进一步研究。

医院罗湘杭教授团队在SCI期刊FCDB(IF:5.)上发表的《骨疏康对H型血管和骨形成的促进作用》中提到,中成药骨疏康不仅可以促进成骨细胞生成,抑制破骨细胞生成,也可通过增强低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达来诱导H型血管的形成,增加H型血管的数量。该研究为探索中药抗骨质疏松症、促进骨折愈合的作用机理,提供了新的方向和思路。

骨疏康的诱导作用

骨疏康加速了小鼠的H型血管形成

H型血管与血管周围骨祖细胞的分化和骨形成有关,并以表达CD31和内粘蛋白Emcn为特征。研究发现,与对照组相比,骨疏康组具有更多的H型血管,随着骨疏康剂量的增加,H型血管的形成也有所增加(图1A),定量分析也显示了类似的结果(图1B)(P<0.05)。

骨疏康促进了HIF-1α的激活

低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是低氧条件下和血管生成过程中的重要转录因子。在骨疏康组中观察到HIF-1α表达水平升高,且表达呈剂量依赖性(图2A;P<0.05),表明骨疏康能够上调HIF-1α的表达。此外,当进行QT-PCR评估HIF-1α的mRNA表达时,与低剂量组相比,骨疏康组的HIF-1α的mRNA水平高于对照组,高剂量组的mRNA水平高于低剂量组。(图2B;P<0.05)。研究数据证实,骨疏康可诱导HIF-1α的激活。

近年来,骨质疏松症的发病率和致残率逐年上升,严重影响了患者的生活质量。H型血管形成与骨形成偶联关系的发现,让我们对成骨与成血管之间的相关分子作用机制有了新的认识。对于目前临床常见的严重骨质疏松和骨折不愈合的患者,将靶向H型血管的药物与传统药物或治疗技术相结合,将可以获得更好的治疗效果。

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